In der Erforschung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) laufen aktuell mehrere präklinische und klinische Studien. Der Schwerpunkt hat sich dabei von reinen Repurposing-Ansätzen (Wiederverwendung bekannter Medikamente) hin zu zielgerichteten Gentherapien verschoben.
Aktuelle Medikamentenstudien im Überblick
1. ION717 („PrProfile“-Studie – Ionis Pharmaceuticals)
- Wirkstoffklasse: Antisense-Oligonukleotid (ASO).
- Wirkprinzip: ION717 bindet an die RNA des $PRNP$-Gens und hemmt gezielt die Produktion des körpereigenen zellulären Prionproteins ($PrP^C$). Wo kein normales Protein vorhanden ist, kann sich auch kein fehlerhaft gefaltetes, infektiöses $PrP^{Sc}$ mehr anlagern.
- Status: Die globale Phase-1/2a-Studie läuft an mehreren Zentren weltweit. Nach der Aufnahme weiterer Dosis-Kohorten wird die Studie bis 2027 weitergeführt.
2. NN112 PRiSM (Broad Institute / NeuroNEXT)
- Wirkstoffklasse: Divalente siRNA (small interfering RNA).
- Wirkprinzip: Im Vergleich zu herkömmlicher RNA-Interferenz nutzt dieser Ansatz verknüpfte (divalente) siRNA-Moleküle, die sich im Gehirngewebe deutlich besser verteilen. Die siRNA beschädigt zielgerichtet die mRNA des Prionproteins, um die Proteinmenge im Gehirn drastisch zu senken.
- Status: Die Rekrutierung für die erste Humanstudie (Phase 1) begann im Frühjahr 2026. Untersucht werden primär die Sicherheit, Verträglichkeit und optimale Dosierung bei Betroffenen mit Prionenerkrankungen.
3. Efavirenz (Drug Repurposing / Umwidmungsstudie)
- Wirkstoffklasse: NNRTI (ursprünglich ein Antiretroviralum gegen HIV).
- Wirkprinzip: In präklinischen Modellen zeigte Efavirenz eine Aktivierung des Enzyms CYP46A1 im Gehirn, was zu einer Reduktion des pathologischen Prionproteins $PrP^{Sc}$ führte.
- Status: Es wird im Rahmen einer Prüfstudie (u. a. im Verzeichnis ClinicalTrials.gov) evaluiert, ob das Medikament bei CJD-Patienten den Krankheitsverlauf verlangsamen kann.
Quellen & Studienverzeichnisse
- ION717 Clinical Trial (PrProfile): ClinicalTrials.gov Identifier:
NCT06153966. A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ION717 in Patients With Symptomatic Prion Disease. - Divalente siRNA (NN112): Gentile, J. et al. / Broad Institute (2026). Divalente siRNA zur Behandlung von Prionenerkrankungen. NeuroNEXT / NINDS Grant 3OT2NS138339-01S2.
- Efavirenz bei CJD: CJD Support Group Network / ClinicalTrials.gov (2026). Evaluating CYP46A1 Activation via Efavirenz in Human Prion Diseases.
- CJD Foundation & Broad Institute Updates: Vallabh, S., Minikel, E. et al. Prion Disease Drug Development Pipeline & Clinical Research.